Chloroquin phosphat 14

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Für die unterdrückende Behandlung und bei akuten Malariaanfälle aufgrund P. vivax, P. malariae, P. ovale und empfindliche Stämme von P. falciparum, Second-Line-Agent in der Behandlung der rheumatoiden Arthritis Chloroquin ist der Prototyp Antimalariamittel, am häufigsten alle Arten von Malaria mit Ausnahme der Krankheit, die durch Chloroquin resistent Plasmodium falciparum verursacht wird, zu behandeln. Es ist sehr wirksam gegen erythrozytären Formen von Plasmodium vivax. Plasmodium ovale und Plasmodium malariae. empfindliche Stämme von Plasmodium falciparum und gametocytes von Plasmodium vivax. Als alkalisch, erreicht das Medikament hohe Konzentration innerhalb der Nahrungsvakuolen des Parasiten und wirft seinen pH-Wert. Es wird gefunden, rasche ein Verklumpen des Pigments zu induzieren. Chloroquin inhibiert die parasitäre Enzym Häm-Polymerase, die die toxische Häm in ungiftige hemazoin umwandelt, wodurch sich die Anhäufung von toxischen Häm innerhalb des Parasiten. Es kann auch mit der Biosynthese von Nukleinsäuren interferieren. Wirkmechanismus Der Mechanismus der plasmodicidal Wirkung von Chloroquin ist nicht ganz sicher. Wie andere Chinolinderivate, wird angenommen, um Häm-Polymerase-Aktivität hemmen. Dies führt zu einer Anhäufung von freiem Häm, die den Parasiten toxisch ist. nside roten Blutkörperchen, muss der Malariaparasiten degradieren Hämoglobin essentiellen Aminosäuren zu erhalten, die der Parasit sein eigenes Protein zu konstruieren erfordert und für den Energiestoffwechsel. Verdau in einer Vakuole des Parasiten Zelle durchgeführt. Dabei erzeugt der Parasit das toxische und lösliches Molekül Häm. Die Hämeinheit besteht aus einem Porphyrin-Ring genannt Fe (II) - protoporphyrin IX (FP). Zur Zerstörung dieses Molekül zu vermeiden, biocrystallizes der Parasit Häm Hämozoin zu bilden, ein nicht-toxisches Molekül. Hämozoin sammelt sich in den Verdauungs Vakuole als unlösliche Kristalle. Chloroquin tritt in den roten Blutkörperchen, bewohnen Parasitenzelle und Verdauungs Vakuole durch einfache Diffusion. Chloroquin dann protoniert wird (zu CQ2 +), da der Verdauungs Vakuole bekannt ist sauer (pH 4,7) zu sein; Chloroquin kann dann nicht durch Diffusion verlassen. Chloroquin caps Hämozoin Moleküle weiter biocrystallization von Häm zu verhindern, was zu Häm Aufbau führt. Chloroquin bindet an Häm (oder FP) zu bilden, was als die FP-Chloroquin-Komplex bekannt ist; dieser Komplex in die Zelle hochgiftig und stört Membranfunktion. Aktion der toxischen FP-Chloroquin und FP Ergebnisse in Zell-Lyse und letztlich Parasit Zelle Selbstverdau. Im Wesentlichen übertönt der Parasit Zelle in ihrem eigenen Stoffwechselprodukte. Ziele 1. Fe (II) - protoporphyrin IX Art kleine Molekül Organismus Plasmodium falciparum Pharmakologische Wirkung ja Antagonist Referenzen Fitch CD: Ferriprotoporphyrin IX, Phospholipide, und die Anti-Malaria-Aktionen von Chinolin Drogen. Life Sci. 2004 5. 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Es ist potent Pyrogen verursacht Fieber durch direkte Einwirkung oder durch Stimulation von Interleukin-1-Sekretion und ist in der Induktion von Kachexie beteiligt, unter bestimmten Bedingungen kann die Zellproliferation stimulieren und die Zelldifferenzierung induzieren. Beeinträchtigt. Gene Name: TNF Uniprot ID: P01375 Molekulargewicht: 25.644,15 Da Referenzen Jang CH, JH Choi, Byun MS, Jue DM: Chloroquine hemmt die Produktion von TNF-alpha, IL-1 beta und IL-6 von Lipopolysaccharid-stimulierten menschlichen Monozyten / Makrophagen durch verschiedene Modi. Rheumatology (Oxford). 2006 Juni; 45 (6): 703-10. Epub 2006 Jan 17. [PubMed: 16418198] Rachmilewitz D, Karmeli F, Shteingart S, Lee J, K Takabayashi, Raz E: immunstimulatorischen Oligonukleotide hemmen Kolon proinflammatorische Zytokin-Produktion bei Colitis ulcerosa. Inflamm Bowel Dis. Mai 2006; 12 (5): 339-45. 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Es ist in den Metabolismus von Medikamenten wie Antiarrhythmika, Adrenozeptor-Antagonisten und trizyklische Antidepressiva beteiligt. Gene Name: CYP2D6 Uniprot ID: P10635 Molekulargewicht: 55.768,94 Da Referenzen Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Günther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: eine umfassende Datenbank über Cytochrom-P450-Enzyme mit einem Werkzeug zur Analyse von CYP-Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (Datenbank-Ausgabe): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub Nov 2009 24. [PubMed: 19934256] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat Allgemeine Funktion: Vitamin D3 25-Hydroxylase-Aktivität Spezifische Funktion: Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häm-Thiolat Monooxygenasen. In Lebermikrosomen wird dieses Enzym in einer NADPH-abhängigen Elektronentransportwegs beteiligt. Es führt eine Vielzahl von Oxidationsreaktionen (z. B. Coffein 8-Oxidation, Omeprazol Sulfoxidation, Midazolam 1-Hydroxylierung und Midazolam-4-Hydroxylierung) strukturell nicht verwandter Verbindungen, einschließlich Steroide, Fettsäuren und xenobiot. Gene Name: CYP3A4 Uniprot ID: P08684 Molekulargewicht: 57.342,67 Da Referenzen Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Günther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: eine umfassende Datenbank über Cytochrom-P450-Enzyme mit einem Werkzeug zur Analyse von CYP-Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (Datenbank-Ausgabe): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub Nov 2009 24. [PubMed: 19934256] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat Allgemeine Funktion: Vitamin d 24-Hydroxylase-Aktivität Spezifische Funktion: Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häm-Thiolat Monooxygenasen. In Lebermikrosomen wird dieses Enzym in einer NADPH-abhängigen Elektronentransportwegs beteiligt. Es oxidiert eine Vielzahl von strukturell nicht verwandten Verbindungen, einschließlich Steroide, Fettsäuren und Xenobiotika. Gene Name: CYP1A1 Uniprot ID: P04798 Molekulargewicht: 58.164,815 Da Referenzen Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Günther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: eine umfassende Datenbank über Cytochrom-P450-Enzyme mit einem Werkzeug zur Analyse von CYP-Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (Datenbank-Ausgabe): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub Nov 2009 24. [PubMed: 19934256] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat Allgemeine Funktion: Steroidakne Hydroxylase-Aktivität Spezifische Funktion: Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häm-Thiolat Monooxygenasen. In Lebermikrosomen wird dieses Enzym in einer NADPH-abhängigen Elektronentransportwegs beteiligt. Es oxidiert eine Vielzahl von strukturell nicht verwandten Verbindungen, einschließlich Steroide, Fettsäuren und Xenobiotika. Bei der Epoxidierung von Arachidonsäure erzeugt es nur 14,15- und 11,12-cis-Epoxyeicosatriensäuren. Es ist das wichtigste Enzym. Gene Name: CYP2C8 Uniprot ID: P10632 Molekulargewicht: 55.824,275 Da Referenzen Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Günther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: eine umfassende Datenbank über Cytochrom-P450-Enzyme mit einem Werkzeug zur Analyse von CYP-Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (Datenbank-Ausgabe): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub Nov 2009 24. [PubMed: 19934256] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat Allgemeine Funktion: Sauerstoff-Bindung Spezifische Funktion: Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häm-Thiolat Monooxygenasen. In Lebermikrosomen wird dieses Enzym in einer NADPH-abhängigen Elektronentransportwegs beteiligt. Es oxidiert eine Vielzahl von strukturell nicht verwandten Verbindungen, einschließlich Steroide, Fettsäuren und Xenobiotika. Gene Name: CYP3A5 Uniprot ID: P20815 Molekulargewicht: 57.108,065 Da Referenzen Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Günther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: eine umfassende Datenbank über Cytochrom-P450-Enzyme mit einem Werkzeug zur Analyse von CYP-Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (Datenbank-Ausgabe): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub Nov 2009 24. [PubMed: 19934256] Transporters Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Inhibitor Allgemeine Funktion: Xenobiotic Transport ATPase-Aktivität Spezielle Funktion: Energieabhängige Effluxpumpe verantwortlich für die Medikamentenakkumulation in multiarzneimittelresistente Zellen verringert. Gene Name: ABCB1 Uniprot ID: P08183 Molekulargewicht: 141477,255 Da Referenzen Polli JW, Wring SA, Humphreys JE, Huang L, Morgan JB, Webster LO, Serabjit-Singh CS: Rationelle Nutzung von in-vitro-P-Glycoprotein-Assays in der Wirkstoffforschung. J Pharmacol Exp Ther. 2001 November; 299 (2): 620-8. [PubMed: 11602674] Health Solutions - Dieses Projekt wird von der kanadischen Institutes of Health Research (Auszeichnung # 111062), Alberta Innovates unterstützt. und von The Metabolomics Innovationszentrum (TMIC). ein staatlich geförderter Forschung und Kernanlage, die eine breite Palette von innovativen metabolomic Studien unterstützt. TMIC wird von Genome Alberta finanziert. Genome British Columbia. und Genome Canada. eine not-for-Profit-Organisation, die Kanadas nationale Genomik Strategie mit $ 900 Millionen Finanzierung von der Bundesregierung führt. Wartung, Support und kommerzielle Lizenzierung von OMx Personal Health Analytics zur Verfügung gestellt, Inc.