Carbidopa levodopa entacapon 89

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Levodopa weiterhin das wirksamste und am weitesten verbreiteten Behandlung von Parkinsons Krankheit. Diese Fälle zeigen, dass Levodopa / Carbidopa / Entacapon 200/50/200 mg bietet Verbesserungen bei symptomatischen Kontrolle und Bequemlichkeit, und dass auf diese Dosis Schalt nicht mit Sicherheitsbedenken verbunden war. Levodopa / Carbidopa / Entacapon 200/50/200 mg (Stalevo 200) bei der Behandlung von Parkinson-Krankheit: eine Fallserie. Voller Text Citations 'bioEntities' In Verbindung stehende Artikel Externe Links Cases J. 2009; 2: 7134. Levodopa / Carbidopa / Entacapon 200/50/200 mg (Stalevo-Krankheit: eine Fallserie 1 Bewegungsstörungen Programm, Medical College of Georgia, Augusta, Georgia 30912, USA 2 Parkinsons Krankheit und Bewegungsstörungen Center, University of South Florida, 4 Columbia Drive, Suite 410, Tampa, Florida 33606, USA 3 Parkinsons Krankheit und Bewegungsstörungen Zentrum von Boca Raton, 951 NW 13th Street, Bldg. 5-E, Boca Raton, Florida 33486, USA Received April 2009 8; Akzeptierte 2009 4. Juli. Urheberrecht Lizenznehmer Cases Network Ltd. Dies ist ein Open Access-Artikel unter den Bedingungen der Creative Commons Lizenz verteilt (creativecommons. org/licenses/by/3.0), die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, sofern die ursprüngliche Arbeit richtig zitiert. Abstrakt Levodopa weiterhin das wirksamste und am weitesten verbreiteten Behandlung von Parkinsons Krankheit. Diese Fälle zeigen, dass Levodopa / Carbidopa / Entacapon 200/50/200 mg bietet Verbesserungen bei symptomatischen Kontrolle und Bequemlichkeit, und dass auf diese Dosis Schalt nicht mit Sicherheitsbedenken verbunden war. Einführung Nach 40 Jahren bleibt Levodopa das wirksamste und am häufigsten verwendeten Behandlung für Parkinson-Krankheit (PD), mit der Mehrheit der Patienten, die Levodopa-Therapie an einem gewissen Punkt im Verlauf ihrer Erkrankung [1 -3] erfordern. Wenn jedoch die Krankheit fortschreitet kann es zunehmend schwieriger geworden, für Patienten, die klinische Vorteile zu erzielen, und die Patienten werden zunehmend höhere Dosen von Levodopa erfordern. Dies wiederum auf die Einhaltung bezogenen Fragen als Folge der erhöhten Tablettenbelastung und komplexe Dosierungsschemata führen kann [4]. Fehler wirksam das Medikament Regime zu verwalten können zu Funktionsbeeinträchtigung beitragen, verminderte Lebensqualität und erhöht die motorischen Symptome. Daher ist ein zentrales Thema für das Management von PD [5] auf ihre Therapie Patienten aufrechterhalten wird. Herkömmliche Levodopa-Formulierungen werden am häufigsten mit einem DOPA-Decarboxylase (DDC) Inhibitor (DDCI) verabreicht werden, wie beispielsweise Benserazid (Madopar) wurde um bis zu 85% und erhöht die Bioverfügbarkeit von 35% [11 die Halbwertszeit von L-Dopa zu verlängern gezeigt , 12]. Levodopa / Carbidopa / Entacapon wurde bei Patienten mit PD im Vergleich zu herkömmlichen Levodopa / DDCI Therapie [13] überlegen symptomatische Vorteile bieten gezeigt. Dies wurde in bessere Therapietreue zu übersetzen gezeigt, verglichen mit der Zugabe von separaten Entacapon-Tabletten zu Levodopa / DDCI [14]. LCE ist als einzelne Tablette in einem Bereich von Dosisstärken, eines der neuesten, von denen Levodopa / Carbidopa / Entacapon 200/50/200 mg (Stalevo und möglicherweise eine nützliche und bequeme Dosis für die Nachtzeit-Kontrolle und Früh Morgen Akinese. Vor kurzem wurde eine Phase-I-Studie zur Pharmakokinetik zeigten, dass LCE 200, die der CR-LC ein überlegenes PK-Profil liefert 200/50 mg, wenn es entweder als eine einzige Abenddosis verabreicht oder als drei-mal tägliche Gabe [15] . Wir hier vorliegenden Untersuchungen Fall die Verwendung von LCE 200 bei vier Patienten mit PD beschreiben, um Informationen über die praktische Erfahrung zur Verfügung zu stellen, wann und wie diese neue Dosierung Stärke in der klinischen Praxis verwendet werden können. Cases Präsentationen Wir haben die Fallgeschichten von vier Patienten mit PD (vier Männer), an drei Kliniken in den USA behandelt. Die Patienten alle auf einen Patienten erlebt Dyskinesie und / oder Wearing-off vor dem Einschalten (Tabelle 1). Weitere Einzelheiten der einzelnen Fälle werden nachfolgend beschrieben. Zusammenfassung von Fallberichten von vier Patienten mit Parkinson-Krankheit geschaltet 200 bis LCE Fallbericht 1 Eine 48-jährige kaukasischen männlich mit einem 4-jährigen Geschichte der PD (Hoehn Beurteilung wurde die Behandlung auf eine LCE 200 Tablette fünfmal pro Tag (Levodopa 1000 mg / Tag) geschaltet, mit dem Ziel, Komfort und Compliance zu verbessern. Keine Screening diagnostische Tests wurden verwendet, vor dem Wechsel. nach der Umstellung auf LCE 200, hat der Patient keine unerwünschten Ereignisse (AEs) mit LCE 200 und Berichte gleich Nutzen im Vergleich zu seiner vorherigen Therapie, aber mit der Bequemlichkeit nur eine Tablette fünfmal der Einnahme täglich (insgesamt fünf Tabletten), anstelle von drei Tabletten fünfmal täglich (insgesamt 15 Tabletten). Fallbericht 2 Eine 69-jährige kaukasischen männlich mit einem 14-jährigen Geschichte der PD (HY OFF Stufe 3 / ON Stufe 2.5), basierend auf der klinischen Diagnose; deren PD Symptome bestand aus rechten Ruhetremor, Bradykinesie (rechts mehr als links) und Steifigkeit. Gait war langsam, und wenn AUS hatte er Gleichgewichtsstörungen. Der Patient hat auch orthostatische Hypotonie. Der Patient hatte zuvor Levodopa-Therapie für 12 Jahre erhalten: zuletzt ein LCE 100 Tablette mit einer halben Tablette LC 100/25 sechs Mal pro Tag eingenommen. Andere PD Medikamente bestand aus Ropinirol 8 mg / Tag und Rasagilin 1 mg / Tag. Der Patient erlebt Wearing-off (mit Tremor, Ungleichgewicht, und Angst), Morgen Akinese und verzögert EIN. Er hatte auch nicht lästig, Peak-Dosis Dyskinesie in den Abend. Als Ergebnis der Patienten wurden für das Screening verwendet Disease Rating Scale und eine umfassende Überprüfung Beurteilung der Symptome vor dem Einschalten. Nach der Schalter dieser Dosen zu LCE 200, hat der Patient keine AEs erlebt und findet die einzige Tablette bei jeder Dosis bequemer zu sein. Er berichtet, weniger Aus-Zeit, mit einem reduzierten Risiko von Stürzen. Seine Medikamente hat einen schnelleren Wirkungseintritt in den Morgen. Mild Abend Dyskinesie anhielt, aber Anhalten der zusätzlichen halben Tablette Dosis von LC am Abend auf weniger Dyskinesien geführt. Anschließend wurde die Ropinirol auf einmal täglich retardierte Formulierung eingeschaltet, einmal täglich Rasagilin fortgesetzt, und das zusätzliche LC mit später LCE 100 Dosen 100/25 wurde mit LCE ersetzt 150. Er fand dieses Medikament Regime mit weniger täglich Pillen einfacher folgen und berichteten keine Zunahme der Dyskinesie oder andere Nebenwirkungen. Fallbericht 3 Eine 72-jährige kaukasischen männlich mit einem 8-jährigen Geschichte der PD (HY Stufe 2), dessen PD Symptome bestanden aus leichten rechts und leicht links Ruhetremor, verringerte sich leicht Koordination auf der rechten Seite, leicht verringert Koordination auf der linken Seite, milde Ton auf der rechten Seite erhöht und leicht Ton auf der linken Seite erhöht. Der Patient erhielt zuvor Levodopa-Therapie für 5 Jahre: ein LC 100/25 Tablette fünfmal pro Tag mg, einem LCE 150 Tablette viermal pro Tag und CR-LC geschaltet 200/50 vor dem Zubettgehen angewendet mg. Im Laufe seiner Krankheit, bestand PD Medikamente von Selegilin, Pergolid Mesylat, Amantadin und Rasagilin. Alle wurden aufgrund von Nebenwirkungen oder fehlender Wirksamkeit gestoppt. Seine aktuellen Medikamente enthalten LCE 150 mg, viermal pro Tag und Ropinirol 3 mg, dreimal pro Tag. Der Patient erlebt keine motorischen Komplikationen auf seiner derzeitigen Therapie. Der Patient verspürte keine klare AUS-Zeit, aber das Gefühl, dass seine EIN-Zeit nicht so gut war, wie es gewesen war. Er bemerkte auch eine erhöhte Schwierigkeit bei Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) im Laufe des Tages durchgeführt wird, und der Arzt eine Verschlechterung der Symptome bei der Untersuchung festgestellt. Als Ergebnis dieser Patient und Arzt Bewertungen wurde die Behandlung auf einer LCE 200 Tablette viermal pro Tag eingeschaltet. Keine Screening diagnostische Tests wurden vor dem Einschalten verwendet. Nach der Umstellung auf LCE 200, hat der Patient keine AEs erlebt. Er berichtet, dass seine körperliche Funktionsfähigkeit hat sich verbessert, in Bezug auf Wandern, ADL und persönliche Betreuung. Obwohl er keine Änderung in der Funktion in der Nacht bemerkt, stellt er fest, dass er viel schneller am Morgen einschalten. Er berichtet, dass er jetzt in etwa 30 Minuten einschaltet, wo es 60-90 Minuten dauern, verwendet. Fallbericht 4 Eine 65-jährige kaukasischen männlich mit einem 13-jährigen Geschichte der PD (HY Stufe 2.5), basierend auf der körperlichen Untersuchung und Symptome, deren PD Symptome bestand aus Ruhetremor auf der linken Seite, mäßig verminderte Koordination auf der linken Seite, verringerte sich leicht Koordination auf der rechten Seite, mild Ton auf der linken Seite und etwas erhöht Ton auf der rechten Seite erhöht. Der Patient erhielt zuvor Levodopa-Therapie für 8 Jahre: ein LC 100/25 Tablette mg dreimal pro Tag, bis fünf Mal pro Tag erhöht; schaltet einem LCE 100 mg Tablette sechsmal pro Tag, was schließlich zu einem LCE 150 mg Tablette sechsmal pro Tag erhöht. Andere PD Medikamente bestand aus Selegilin, Ropinirol, Entacapon und Rasagilin. Der Patient erlebt Dyskinesie für ca. 5% des Tages, und das Tragen-off für etwa 25% des Tages. Er erlebte auch gelegentliche Dosis Versagen. Der Patient erlebt signifikante AUS-Zeit nach seiner 07.00 und 14.00 Uhr Dosis, fast jeden Tag, und eine körperliche Untersuchung ausgelöst einige Dyskinesien. Aus diesen Gründen können die Patienten AUS-Zeit zu verbessern, ohne seine Dyskinesie erhöhen. Keine Screening diagnostische Tests wurden vor dem Einschalten verwendet. Der Patient meldet eine deutliche Verbesserung auf Zeit, ohne eine Verschlechterung von Dyskinesien. Diskussion In diesem Fall Serie, alle vier Patienten erlebt wichtige Vorteile als Ergebnis der Schalt 200 mg Behandlung von ihrem bisherigen Levodopa-Therapie zu LCE: Die drei Patienten (Fälle 2-4), die auf hohe Levodopa / LCE Dosen fortgeschritten war, erfahrene Vorteile in Bezug auf der Symptomkontrolle, mit zwei Patienten Verbesserungen in Zeit EIN / Reduzierung der aUS-Zeit (Fälle 2 und 4), und ein Patient Berichterstattung Verbesserungen der physikalischen Funktion und Lebensqualität berichten, wie von ADL (Fall 3) bestimmt. Für einen Patienten (Fall 2) haben eine Abnahme der AUS-Zeit kann das Risiko von Stürzen reduziert, und die Umstellung auf Dosen von LCE 200 erheblich die Patienten das Dosierungsschema vereinfacht. Interessanterweise war eine Levodopa Dosisreduktion am Abend nützlich für Dyskinesie bei diesem Patienten zu verwalten. Der jüngste Patient (Fall 1), der die kürzeste Dauer von PD und früheren Levodopa-Therapie hatte, erlebte gleiche Leistungen zu seiner vorherigen Therapie, in Bezug auf die Kontrolle der Symptome, aber berichtet, dass LCE 200 bequemer war, als seine vorherige Behandlung, da sie beteiligt eine Tablette fünf mal pro Tag zu sich nehmen, statt drei Tabletten fünf mal pro Tag. Dosierung Komfort und eine verbesserte Kontrolle der Symptome waren der häufigste Grund für an die LCE 200 Dosis umgeschaltet wird. Alle Patienten in diesem Bericht erhielt zwei vor sechs Dosen von LCE 200 pro Tag und alle Patienten mit einer Ausnahme (Fall 3) wurden motorische Komplikationen erlebt vor der Umstellung auf LCE 200. Die Verwendung von LCE 200 mit einer Verbesserung der motorischen Komplikationen verbunden war in Alle drei Patienten. Wearing-off-Symptome, einschließlich der nicht-motorische Symptome wie Angst und Fluchen, in allen drei Patienten verbessert. Dyskinesien wurden in den beiden Patienten nicht erhöht, die Dyskinesie vor dem Schalter erfahren 200 (2 Fälle und 4) LCE. Wichtig berichtet, keiner der Patienten keine AEs als Ergebnis des Umschaltens 200 bis LCE. Switching wurde durchgeführt, entweder direkt vom LC-100 plus Entacapon (Fall 1) oder von LCE 150 (Fälle 2-4); nur ein Patient (Fall 2) wurde eine diagnostische Tests vor dem Einschalten. LCE 200 wurde für eine weitere Kontrolle des Morgens Akinese (Fall 2), und während der Nacht bei einem Patienten vorher behandelt mit CR-LC 200/50 mg beim Zubettgehen zusätzlich als wirksam erwiesen, um LCE 150 (Fall 3). Schlussfolgerungen Diese Fälle zeigen, dass LCE 200 eine nützliche neue Dosis ist, mit dem Potenzial, eine verbesserte Kontrolle der Symptome bieten, eine größere Dosierung an Flexibilität und Komfort und zusätzliche Kontrolle über Nacht und für Morgen Akinese. In diesen Fällen wurde die Umstellung auf LCE 200 nicht mit Sicherheitsbedenken verbunden sind, einschließlich der Erhöhung in Dyskinesie, die mit steigenden Dosen von herkömmlichen Levodopa gesehen werden kann. Die Anzahl der Fallberichte hierin vorgestellt ist begrenzt, da die 200-mg-Dosis wurde erst vor kurzem in der klinischen Praxis aufgenommen. Weitere klinische Erfahrungen mit LCE wird 200 in die Erweiterung unserer Kenntnisse über die potenziellen Vorteile dieser neuen Dosis als nützlich erweisen. Da jedoch die Levodopa-Dosierung eine Schlüsselfrage für die symptomatische Behandlung von PD ist, wird die Verfügbarkeit von zusätzlichen Levodopa-Dosen ermöglicht dem Arzt eine höhere Verschreibungs Flexibilität, die eine individualisierte Ansatz zur Behandlung von Patienten mit PD ermöglichen kann. Anerkennungen Die Autoren möchten sich Diya Lahiri, PhD, für ihre redaktionelle Unterstützung danken. Abkürzungen ADL Aktivität des täglichen Lebens AE unerwünschten Ereignisse COMT Catechol--O-methyltransferase CR kontrollierte Freisetzung CRLC CR-Levodopa / Carbidopa DDC Dopadecarboxylase DDCI Dopa-Decarboxylase-Hemmer LCE Levodopa / Carbidopa / Entacapon PD Parkinson-Krankheit Zustimmung Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde von jedem Patienten für die Veröffentlichung des vorliegenden Falles Bericht erhalten. Eine Kopie der schriftlichen Zustimmung ist zur Überprüfung durch den Chefredakteur dieser Zeitschrift zur Verfügung. Konkurrierende Interessen KS, RH haben Honorare von Novartis Pharmaceuticals Corporation und Orion Pharma erhalten und diente als Berater. SI hat Honorare von Novartis Pharmaceuticals Corporation erhalten. TM hat Honorare oder Beratungskosten von Eisai, Glaxosmithkline, Kyowa Pharmaceutical, Solvay, Teva Neuroscience, Serono und Vernalis erhalten. Keiner dieser Autoren hat eine Entschädigung für ihre Arbeit an diesem Manuskript erhalten. Beiträge der Autoren KS, RH SI und TM wurden in der Erstellung und Prüfung des Manuskripts sowie Datenerfassung und Analyse beteiligt. Referenzen Olanow CW, Obeso JA, Stocchi F. Drug Einblick: kontinuierliche dopaminerge Stimulation bei der Behandlung von Parkinson 2: 382-392. doi: 10.1038 / ncpneuro0222. [PubMed] [Querverweis] Holloway RG, et al. Pramipexol vs Levodopa als Erstbehandlung zur Behandlung der Parkinson-Krankheit: ein 4-Jahres-Studie randomisierte kontrollierte. Arch Neurol. 2004; 61: 1044-1053. doi: 10,1001 / archneur.61.7.1044. [PubMed] [Querverweis] Rascol O, Brooks DJ, Korczyn AD, De Deyn PP, Clarke CE, Lang AE. Ein Fünf-Jahres-Studie der Inzidenz von Dyskinesien bei Patienten mit früher Parkinson 342: 1484-1491. doi: 10,1056 / NEJM200005183422004. [PubMed] [Querverweis] Grosset KA, Knochen I, Grosset DG. Suboptimale Einhaltung Medikamente in Parkinson 20: 1502-1507. doi: 10.1002 / mds.20602. [PubMed] [Querverweis] Grosset KA, Reid JL, Grosset DG. Medizin-Aufnahmeverhalten: Auswirkungen suboptimaler Compliance bei Parkinson 20: 1397-1404. doi: 10.1002 / mds.20525. [PubMed] [Querverweis] Birkmayer W. Experimentelle Ergebnisse der kombinierten Behandlung von Parkinsonismus unter Verwendung von L-DOPA und eine Decarboxylase hemmendes Mittel (Ro 4-4602) Wien Klin Wochenschr. 1969; 81: 677-679. [PubMed] Watanabe AM, Chase TN, Cardon PV. Wirkung von L-DOPA allein und in Kombination mit einem extrazerebralen Decarboxylasehemmer auf Blutdruck und Herz-Kreislauf einigen Reflexe. Clin Pharmacol Ther. 1970; 11: 740-746. [PubMed] Stocchi F. Die Levodopa Wearing-off-Phänomen bei der Parkinson 7: 1399-1407. doi: 10,1517 / 14656566.7.10.1399. [PubMed] [Querverweis] Jankovic J, Aguilar LG. Aktuelle Ansätze zur Behandlung von Parkinson 4: 743-757. [PMC freie Artikel] [PubMed] Hauser RA. Levodopa / Carbidopa / Entacapon (Stalevo) Neurology. 2004; 62: S64-S71. [PubMed] Gordin A, Kaakkola S, Teräväinen H. Klinische Vorteile von COMT-Hemmung mit Entacapon - eine Überprüfung. J Neural Getr. 2004; 111: 1343-363. doi: 10.1007 / s00702-004-0190-3. [PubMed] [Querverweis] Stalevo Verschreibungsinformationen [pharma. us. novartis / product / pi / pdf / stalevo. pdf. ] Hauser RA, Panisset M, Abbruzzese G, Mancione L, Dronamraju N, Kakarieka A. Doppelblind-Studie von Levodopa / Carbidopa / Entacapon im Vergleich zu Levodopa / Carbidopa in der frühen Parkinson 24 (4): 541-550. doi: 10.1002 / mds.22343. [PubMed] [Querverweis] Delea TE, Thomas SK, Hagiwara M, L Mancione, Stacy M. Verbesserte Compliance mit Levodopa / Carbidopa / Entacapon (L / C / E; Stalevo 22: S102. Sauramo A, Korpela K, Vahteristo M, Kuoppamäki M, Kailiajarvi M, Lehtinen T, et al. Pharmakokinetische Profil von Levodopa nach einer einzigen Nacht-Dosis oder nach wiederholter täglicher Verabreichung von Levodopa / Carbidopa / Entacapon 200/50/200 mg (Stalevo. 64: S1-S139 (Abstract T-71) Artikel aus Cases Journal sind hier mit freundlicher Genehmigung von BioMed Central zur Verfügung gestellt